Излагането на пиретроиди може да увеличи риска от болестта на Паркинсон поради взаимодействие с генетиката чрез имунната система.
Пиретроидите се срещат в повечето търговскидомакински пестицидиВъпреки че са невротоксични за насекомите, федералните власти обикновено считат тези вещества за безопасни за контакт с хора.
Генетичните вариации и излагането на пестициди изглежда влияят върху риска от болестта на Паркинсон. Ново проучване открива връзка между тези два рискови фактора, подчертавайки ролята на имунния отговор в прогресията на заболяването.
Констатациите се отнасят до класпестицидинаречени пиретроиди, които се намират в повечето търговски домакински пестициди и се използват все по-често в селското стопанство, тъй като другите пестициди се изтеглят от употреба. Въпреки че пиретроидите са невротоксични за насекомите, федералните власти като цяло ги считат за безопасни за хора.
Проучването е първото, което свързва излагането на пиретроиди с генетичния риск за болестта на Паркинсон и налага последващи проучвания, каза съавторът Малу Танси, доктор, доцент по физиология в Медицинския факултет на университета Емори.
Генетичният вариант, открит от екипа, е в некодиращия регион на гените MHC II (основен комплекс за хистосъвместимост клас II) - група гени, които регулират имунната система.
„Не очаквахме да открием специфична връзка с пиретроидите“, каза Танси. „Известно е, че острото излагане на пиретроиди може да причини имунна дисфункция и молекулите, върху които те действат, могат да бъдат открити в имунните клетки; сега трябва да разберем повече за това как дългосрочното излагане влияе на имунната система и по този начин подобрява нейната функция.“ Риск от болестта на Кинсън.
„Вече има убедителни доказателства, че възпалението на мозъка или свръхактивната имунна система могат да допринесат за прогресията на болестта на Паркинсон. Смятаме, че това, което може да се случва тук, е, че излагането на фактори на околната среда може да промени имунния отговор при някои хора, насърчавайки хроничното възпаление в мозъка.“
За проучването, изследователи от Емори, водени от Танси и д-р Джереми Бос, председател на катедрата по микробиология и имунология, са работили в екип със Стюарт Фактор, д-р, директор на Центъра за комплексна болест на Паркинсон в Емори, и д-р Беат Риц от Калифорнийския университет в Сан Франциско. В сътрудничество с изследователи в областта на общественото здравеопазване от Калифорнийския университет в Лос Анджелис, д-р. Първият автор на статията е д-р Джордж Т. Канаркат.
Изследователи от Калифорнийския университет в Лос Анджелис са използвали географска база данни от Калифорния, обхващаща 30 години употреба на пестициди в селското стопанство. Те са определили експозицията въз основа на разстоянието (служебен и домашен адрес на някого), но не са измерили нивата на пестициди в тялото. Смята се, че пиретроидите се разграждат сравнително бързо, особено когато са изложени на слънчева светлина, с период на полуразпад в почвата от дни до седмици.
Сред 962 участници от Централната долина на Калифорния, често срещан вариант на MHC II, комбиниран с над средното ниво на излагане на пиретроидни пестициди, е увеличил риска от болестта на Паркинсон. Най-опасната форма на гена (лица, носещи два рискови алела) е открита при 21% от пациентите с болестта на Паркинсон и 16% от контролната група.
В тази група, излагането само на гена или пиретроида не е увеличило значително риска от болестта на Паркинсон, но комбинацията от тях е увеличила. В сравнение със средното ниво, хората, които са били изложени на пиретроиди и са носили най-рисковата форма на MHC II гена, са имали 2,48 пъти по-голям риск от развитие на болестта на Паркинсон, отколкото тези с по-малка експозиция и са носили най-нискорисковата форма на гена. Излагането на други видове пестициди, като органофосфати или паракват, не увеличава риска по същия начин.
По-големи генетични проучвания, включително тези на Фактор и неговите пациенти, преди това са свързвали вариациите в гена MHC II с болестта на Паркинсон. Изненадващо, един и същ генетичен вариант влияе по различен начин върху риска от болестта на Паркинсон при бялата раса/европейците и китайците. Гените MHC II варират значително между отделните индивиди; следователно те играят важна роля при избора на трансплантация на органи.
Други експерименти показват, че генетичните вариации, свързани с болестта на Паркинсон, са свързани с функцията на имунните клетки. Изследователи установяват, че сред 81 пациенти с болест на Паркинсон и европейски контроли от университета Емори, имунните клетки от хора с високорискови варианти на MHC II гена от калифорнийското проучване показват повече MHC молекули.
MHC молекулите са в основата на процеса на „презентация на антигена“ и са движещата сила, която активира Т-клетките и ангажира останалата част от имунната система. Експресията на MHC II е повишена в неподвижни клетки на пациенти с болестта на Паркинсон и здрави контроли, но по-силен отговор на имунното предизвикателство се наблюдава при пациенти с болестта на Паркинсон с по-висок риск от генотипове;
Авторите заключават: „Нашите данни показват, че клетъчните биомаркери, като например активирането на MHC II, може да са по-полезни от разтворимите молекули в плазмата и цереброспиналната течност за идентифициране на хора с риск от заболяване или за набиране на пациенти за участие в изпитвания на имуномодулиращи лекарства.“ „Тест.“
Проучването е подкрепено от Националния институт по неврологични разстройства и инсулт (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Националния институт по екологични здравни науки (5P01ES016731), Националния институт по общи медицински науки (GM47310), фондация „Сартейн Ланиер“ и фондация „Майкъл Дж. Фокспа Кингсън“ за изследване на заболяванията.
Време на публикуване: 04 юни 2024 г.