Излагането на пиретроиди може да увеличи риска от болестта на Паркинсон поради взаимодействие с генетиката чрез имунната система.
Пиретроидите се намират в повечето търговски продуктибитови пестициди.Въпреки че са невротоксични за насекомите, те обикновено се считат за безопасни за контакт с хора от федералните власти.
Генетичните вариации и излагането на пестициди изглежда оказват влияние върху риска от болестта на Паркинсон.Ново проучване открива връзка между тези два рискови фактора, подчертавайки ролята на имунния отговор при прогресирането на заболяването.
Констатациите се отнасят до клас напестицидинаречени пиретроиди, които се намират в повечето търговски домакински пестициди и се използват все повече в селското стопанство, тъй като други пестициди постепенно се премахват.Въпреки че пиретроидите са невротоксични за насекомите, федералните власти като цяло ги считат за безопасни за излагане на хора.
Проучването е първото, което свързва експозицията на пиретроид с генетичния риск за болестта на Паркинсон и изисква последващи проучвания, каза съавторът Malu Tansi, Ph.D., асистент професор по физиология в Медицинския факултет на университета Emory.
Генетичният вариант, открит от екипа, е в некодиращия регион на гените MHC II (основен комплекс за хистосъвместимост клас II), група гени, които регулират имунната система.
„Не очаквахме да открием конкретна връзка с пиретроидите“, каза Танси.„Известно е, че острата експозиция на пиретроиди може да причини имунна дисфункция и молекулите, върху които действат, могат да бъдат намерени в имунните клетки;Сега трябва да разберем повече за това как дългосрочното излагане влияе на имунната система и по този начин подобрява нейната функция.Риск от болестта на Кинсън.
„Вече има сериозни доказателства, че възпалението на мозъка или свръхактивната имунна система може да допринесе за прогресирането на болестта на Паркинсон.„Смятаме, че това, което може да се случва тук, е, че експозицията на околната среда може да промени имунния отговор при някои хора, насърчавайки хронично възпаление в мозъка.“
За проучването изследователите на Емори, ръководени от д-р Танси и Джереми Бос, председател на катедрата по микробиология и имунология, си партнираха със Стюарт Фактор, д-р, директор на Центъра за цялостна болест на Паркинсон на Емори и Беат Риц., MD, Калифорнийски университет, Сан Франциско.В сътрудничество с изследователи на общественото здраве в UCLA, Ph.D.Първият автор на статията е George T. Kannarkat, MD.
Изследователите от UCLA са използвали калифорнийска географска база данни, обхващаща 30 години употреба на пестициди в селското стопанство.Те определят експозицията въз основа на разстоянието (нечия работа и домашни адреси), но не измерват нивата на пестициди в тялото.Смята се, че пиретроидите се разграждат относително бързо, особено когато са изложени на слънчева светлина, с период на полуразпад в почвата от дни до седмици.
Сред 962 субекта от Централната долина на Калифорния, често срещаният вариант на MHC II, комбиниран с над средното излагане на пиретроидни пестициди, повишава риска от болестта на Паркинсон.Най-опасната форма на гена (индивиди, носещи два рискови алела) е открита при 21% от пациентите с болестта на Паркинсон и 16% от контролите.
В тази група излагането само на гена или пиретроида не повишава значително риска от болестта на Паркинсон, но комбинацията го прави.В сравнение със средната стойност, хората, които са били изложени на пиретроиди и са носили най-рисковата форма на MHC II гена, са имали 2,48 пъти по-голям риск от развитие на болестта на Паркинсон, отколкото тези с по-малко излагане и носещи най-нискорисковата форма на гена.риск.Излагането на други видове пестициди, като органофосфати или паракват, не повишава риска по същия начин.
По-големи генетични изследвания, включително Фактор и неговите пациенти, преди това са свързвали вариациите на гена MHC II с болестта на Паркинсон.Изненадващо, един и същ генетичен вариант влияе по различен начин на риска от болестта на Паркинсон при кавказците/европейците и китайците.MHC II гените варират значително между индивидите;следователно те играят важна роля при избора на трансплантирани органи.
Други експерименти показват, че генетичните вариации, свързани с болестта на Паркинсон, са свързани с функцията на имунните клетки.Изследователите установиха, че сред 81 пациенти с болест на Паркинсон и европейски контроли от университета Емори, имунните клетки от хора с високорискови MHC II генни варианти от калифорнийското проучване показват повече MHC молекули.
MHC молекулите са в основата на процеса на „представяне на антиген“ и са движещата сила, която активира Т клетките и ангажира останалата част от имунната система.Експресията на MHC II се повишава в клетките в покой на пациенти с болест на Паркинсон и здрави контроли, но по-голям отговор на имунното предизвикателство се наблюдава при пациенти с болест на Паркинсон с генотипове с по-висок риск;
Авторите заключават: „Нашите данни предполагат, че клетъчните биомаркери, като активирането на MHC II, може да са по-полезни от разтворимите молекули в плазмата и цереброспиналната течност за идентифициране на хора, изложени на риск от заболяване или за набиране на пациенти за участие в изпитвания на имуномодулиращи лекарства.“" Тест."
Проучването е подкрепено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Националния институт по здравни науки за околната среда (5P01ES016731), Националния институт по общи медицински науки (GM47310), фондацията на семейството на Сартейн Ланиер и Фондацията на Майкъл Дж. Фокспа Кингсън за изследване на болестите.
Време на публикуване: 04 юни 2024 г