Тиострептоне изключително сложен естествен бактериален продукт, който се използва като локално средствоветеринарен антибиотики също така има добра антималарийна и противоракова активност.В момента той е напълно химически синтезиран.
Тиострептон, изолиран за първи път от бактерии през 1955 г., има необичайна антибиотична активност: той инхибира протеиновата биосинтеза чрез свързване с рибозомната РНК и свързаните с нея протеини.Дороти Кроуфут Ходжкин, британски кристалограф и носител на Нобелова награда за 1964 г., открива структурата през 1970 г.
Тиострептонът съдържа 10 пръстена, 11 пептидни връзки, обширна ненаситеност и 17 стереоцентъра.Още по-голямо предизвикателство е фактът, че е много чувствителен към киселини и основи.Това е основното съединение и най-сложният член на семейството на тиопептидните антибиотици.
Сега това съединение се поддаде на синтетичните сладки приказки на професора по химия К. С. Николау и неговите колеги от изследователския институт Scripps и Калифорнийския университет в Сан Диего [Angew.Chem.интернационалност.Editors, 43, 5087 и 5092 (2004)].
Кристофър Дж. Муди, старши научен сътрудник в катедрата по химия в Университета на Ексетър, Обединеното кралство, коментира: „Това е забележителен синтез и забележително постижение на групата Николау.“доксорубицин D.
Ключ към структурата наТИОСТРЕПТОНе дехидропиперидиновият пръстен, който поддържа дидехидроаланиновата опашка и два макроцикъла – 26-членен пръстен, съдържащ тиазолин, и 27-членна система от хиналколова киселина.Николау и колеги създадоха ключовия дехидропиперидинов пръстен от прости изходни материали, използвайки биомиметична реакция на димеризация на изо-Дилс-Алдер.Тази важна стъпка помогна да се потвърди предложението от 1978 г., че бактериите използват тази реакция за биосинтезиране на тиопептидни антибиотици.
Николау и колеги включиха дехидропиперидин в макроцикъл, съдържащ тиазолин.Те комбинират този макроцикъл със структура, съдържаща хиналколова киселина и прекурсор на дидехидроаланиновата опашка.След това те пречистват продукта, за да получаттиострептон.
Рецензенти на двата документа на групата казаха, че синтезът „е шедьовър, който подчертава най-съвременните технологии и отваря нови хоризонти за значимо изследване на структурата, дейността и начина на действие“.
Време на публикуване: 31 октомври 2023 г