Тиострептоне изключително сложен естествен бактериален продукт, който се използва като локално средство.ветеринарен антибиотики също така има добра противомаларийна и противоракова активност. В момента е напълно химически синтезиран.
Тиострептонът, изолиран за първи път от бактерии през 1955 г., има необичайна антибиотична активност: той инхибира биосинтеза на протеини чрез свързване с рибозомната РНК и свързаните с нея протеини. Дороти Кроуфут Ходжкин, британски кристалограф и носител на Нобелова награда за 1964 г., открива структурата през 1970 г.
Тиострептонът съдържа 10 пръстена, 11 пептидни връзки, обширна ненаситеност и 17 стереоцентъра. Още по-голямо предизвикателство е фактът, че е много чувствителен към киселини и основи. Той е основното съединение и най-сложният член на семейството на тиопептидните антибиотици.
Сега това съединение се е поддало на сладките приказки на професора по химия К. С. Николау и неговите колеги от Изследователския институт „Скрипс“ и Калифорнийския университет в Сан Диего [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 и 5092 (2004)].
Кристофър Дж. Муди, старши научен сътрудник в катедрата по химия в университета в Ексетър, Великобритания, коментира: „Това е забележителен синтез и забележително постижение на групата Николау.“ доксорубицин Д.
Ключ към структурата наТИОСТРЕПТОНе дехидропиперидиновият пръстен, който поддържа дидехидроаланиновата опашка и два макроцикъла – 26-членен тиазолин-съдържащ пръстен и 27-членна хиналколова киселинна система. Николау и колегите му създадоха ключовия дехидропиперидинов пръстен от прости изходни материали, използвайки биомиметична изо-Дилс-Алдерова димеризационна реакция. Тази важна стъпка помогна за потвърждаване на предложението от 1978 г., че бактериите използват тази реакция за биосинтезиране на тиопептидни антибиотици.
Николау и колегите му включиха дехидропиперидин в макроцикъл, съдържащ тиазолин. Те комбинираха този макроцикъл със структура, съдържаща хиналколова киселина и дидехидроланинов прекурсор. След това пречистиха продукта, за да получаттиострептон.
Рецензенти на двата доклада на групата заявиха, че синтезът „е шедьовър, който подчертава най-съвременните технологии и отваря нови хоризонти за смислени изследвания на структурата, активността и начина на действие“.
Време на публикуване: 31 октомври 2023 г.