В ендемични страни се популяризират мрежи за легла, съдържащи пиретроид клофенпир (CFP) и пиретроид пиперонил бутоксид (PBO), за да се подобри контролът на маларията, предавана от комари, устойчиви на пиретроиди. CFP е проинсектицид, който изисква активиране от комарния цитохром P450 монооксигеназа (P450), а PBO повишава ефективността на пиретроидите, като инхибира действието на тези ензими в комари, устойчиви на пиретроиди. По този начин, инхибирането на P450 от PBO може да намали ефективността на мрежите пиретроид-CFP, когато се използват в същия дом като мрежите пиретроид-PBO.
Проведени са два експериментални теста в пилотската кабина, за да се оценят два различни вида пиретроид-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) самостоятелно и в комбинация с пиретроид-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Ентомологични последици от употребата. Резистентност към пиретроиди. Векторни популации в южен Бенин. И в двете проучвания всички видове мрежи бяха тествани при третиране с единична и двойна мрежа. Проведени са и биологични анализи за оценка на лекарствената резистентност на векторните популации в хижата и за изследване на взаимодействието между CFP и PBO.
Популацията на векторите беше чувствителна към CFP, но показа високи нива на резистентност към пиретроиди, но тази резистентност беше преодоляна чрез предварително излагане на PBO. Смъртността на векторите беше значително намалена в колиби, използващи комбинация от пиретроид-CFP мрежи и пиретроид-PBO мрежи, в сравнение с колиби, използващи две пиретроид-CFP мрежи (74% за Interceptor® G2 спрямо 85%, PermaNet® Dual 57% спрямо 83%), p < 0,001). Предварителното излагане на PBO намали токсичността на CFP в биологични анализи в бутилки, което предполага, че този ефект може да се дължи отчасти на антагонизъм между CFP и PBO. Смъртността на векторите беше по-висока в колиби, използващи комбинации от мрежи, съдържащи пиретроид-CFP мрежи, в сравнение с колиби без пиретроид-CFP мрежи, и когато пиретроид-CFP мрежите бяха използвани самостоятелно като две мрежи. Когато се използват заедно, смъртността е най-висока (83-85%).
Това проучване показа, че ефективността на мрежите пиретроид-CFP е намалена, когато се използват в комбинация с пиретроид-PBO ITN, в сравнение със самостоятелното им използване, докато ефективността на комбинациите от мрежи, съдържащи мрежи пиретроид-CFP, е по-висока. Тези резултати показват, че приоритизирането на разпределението на мрежите пиретроид-CFP пред други видове мрежи ще увеличи максимално ефектите от контрола на векторите в подобни ситуации.
През последните две десетилетия мрежите за легла, третирани с инсектициди (ITN), съдържащи пиретроидни инсектициди, се превърнаха в основен инструмент за контрол на маларията. От 2004 г. насам приблизително 2,5 милиарда мрежи за легла, третирани с инсектициди, са доставени в Субсахарска Африка [1], което води до увеличаване на дела на населението, спящо под мрежи за легла, третирани с инсектициди, от 4% на 47% [2]. Ефектът от това внедряване е значителен. Смята се, че между 2000 и 2021 г. в световен мащаб са предотвратени приблизително 2 милиарда случая на малария и 6,2 милиона смъртни случая, като моделните анализи показват, че третираните с инсектициди мрежи са основен двигател на тази полза [2, 3]. Тези постижения обаче имат цена: ускорена еволюция на резистентност към пиретроиди в популациите на маларийните вектори. Въпреки че третираните с пиретроидни инсектициди мрежи за легла все още могат да осигуряват индивидуална защита срещу малария в райони, където векторите проявяват резистентност към пиретроиди [4], моделните проучвания прогнозират, че при по-високи нива на резистентност, третираните с инсектициди мрежи за легла ще намалят епидемиологичното въздействие [5]. Следователно, резистентността към пиретроиди е една от най-значимите заплахи за устойчивия напредък в контрола на маларията.
През последните няколко години беше разработено ново поколение третирани с инсектициди мрежи за легла, които комбинират пиретроиди с втори химикал, за да се подобри контролът на маларията, предавана от комари, устойчиви на пиретроиди. Първият нов клас мрежи за легла съдържа синергиста пиперонил бутоксид (PBO), който потенцира пиретроидите чрез неутрализиране на детоксикиращите ензими, свързани с резистентност към пиретроиди, по-специално ефективността на цитохром P450 монооксигеназите (P450s) [6]. Наскоро се появиха и мрежи за легла, третирани с флупрон (CFP), азолен инсектицид с нов механизъм на действие, насочен към клетъчното дишане. След демонстрацията на подобрено ентомологично въздействие в пилотни проучвания [7, 8], беше проведена серия от клъстерни рандомизирани контролирани проучвания (cRCT), за да се оценят ползите за общественото здраве от тези мрежи в сравнение с третираните с инсектициди мрежи, използващи само пиретроиди, и да се предоставят необходимите доказателства за информиране на препоръките за политики от Световната здравна организация (СЗО) [9]. Въз основа на доказателства за подобрено епидемиологично въздействие от CRCTs в Уганда [11] и Танзания [12], СЗО одобри третираните с инсектицид пиретроид-PBO мрежи за легла [10]. ITN с пиретроид-CFP също беше публикувана наскоро, след като паралелни RCTs в Бенин [13] и Танзания [14] показаха, че прототипът ITN (Interceptor® G2) е намалил честотата на детска малария съответно с 46% и 44%. 10].
След подновените усилия на Глобалния фонд и други големи донори на малария за справяне с резистентността към инсектициди чрез ускоряване на въвеждането на нови мрежи против комари [15], мрежите против комари с пиретроид-PBO и пиретроид-CFP вече се използват в ендемични райони. Заменят традиционните инсектициди. Мрежи против комари, третирани с пиретроиди, които използват само пиретроиди. Между 2019 и 2022 г. делът на мрежите против комари с пиретроид PBO, доставяни в Субсахарска Африка, се е увеличил от 8% на 51% [1], докато мрежите против комари с пиретроид PBO, включително мрежите против комари с пиретроид CFP, се очаква мрежите против комари с „двойно действие“ да представляват 56% от доставките. Навлизане на африканския пазар до 2025 г. [16]. Тъй като доказателствата за ефективността на мрежите против комари с пиретроид-PBO и пиретроид-CFP продължават да нарастват, се очаква тези мрежи да станат по-широко достъпни през следващите години. Следователно, нараства нуждата от запълване на информационните празнини относно оптималното използване на мрежи за легла от ново поколение, третирани с инсектициди, за постигане на максимален ефект при пълноценно оперативно използване.
Предвид едновременното разпространение на мрежи против комари с пиретроид CFP и пиретроид PBO, Националната програма за контрол на маларията (NMCP) има един оперативен изследователски въпрос: Ще бъде ли намалена ефективността му – PBO ITN? Причината за това безпокойство е, че PBO действа чрез инхибиране на ензимите P450 на комарите [6], докато CFP е проинсектицид, който изисква активиране чрез P450 [17]. Следователно се предполага, че когато пиретроид-CFP ITN и пиретроид-CFP ITN се използват в един и същи дом, инхибиторният ефект на PBO върху P450 може да намали ефективността на пиретроид-CFP ITN. Няколко лабораторни проучвания показват, че предварителното излагане на PBO намалява острата токсичност на CFP за комарите вектори при биологични анализи с директно излагане [18,19,20,21,22]. Въпреки това, при провеждане на проучвания между различни мрежи на място, взаимодействията между тези химикали ще бъдат по-сложни. Непубликувани проучвания са изследвали ефектите от използването на различни видове мрежи, третирани с инсектициди, заедно. По този начин, полеви проучвания, оценяващи въздействието на използването на комбинация от третирани с инсектициди мрежи за легла с пиретроид-CFP и пиретроид-PBO в едно и също домакинство, ще помогнат да се определи дали потенциалният антагонизъм между тези видове мрежи представлява оперативен проблем и ще помогнат за определяне на най-добрата стратегия за разполагане за равномерно разпределените региони.
Време на публикуване: 21 септември 2023 г.