Мрежите за легла, съдържащи пиретроида клофенпир (CFP) и пиретроида пиперонил бутоксид (PBO), се насърчават в ендемичните страни за подобряване на контрола на маларията, предавана от резистентни на пиретроиди комари.CFP е проинсектицид, който изисква активиране от цитохром P450 монооксигеназа на комари (P450), а PBO повишава ефективността на пиретроидите чрез инхибиране на действието на тези ензими при резистентни на пиретроиди комари.По този начин инхибирането на P450 от PBO може да намали ефективността на мрежите от пиретроид-CFP, когато се използват в същия дом като мрежите от пиретроид-PBO.
Бяха проведени два експериментални теста в пилотската кабина за оценка на два различни вида пиретроид-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) самостоятелно и в комбинация с пиретроид-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Ентомологични последици от употребата Резистентност към пиретроиди Векторни популации в Южен Бенин.И в двете проучвания всички видове мрежи са тествани при третиране с единична и двойна мрежа.Бяха проведени и биотестове за оценка на лекарствената резистентност на векторните популации в хижата и за изследване на взаимодействието между CFP и PBO.
Векторната популация беше чувствителна към CFP, но показа високи нива на резистентност към пиретроиди, но тази резистентност беше преодоляна чрез предварително излагане на PBO.Смъртността от вектори е значително намалена в хижи, използващи комбинация от мрежи от пиретроид-CFP и мрежи от пиретроид-PBO, в сравнение с колиби, използващи две мрежи от пиретроид-CFP (74% за Interceptor® G2 срещу 85%, PermaNet® Dual 57% срещу 83% ), p < 0,001).Предварителната експозиция на PBO намалява токсичността на CFP в биотестовете на бутилка, което предполага, че този ефект може да се дължи отчасти на антагонизма между CFP и PBO.Смъртността от вектори е по-висока в колиби, използващи комбинации от мрежи, съдържащи пиретроидни-CFP мрежи, в сравнение с колиби без пиретроидни-CFP мрежи и когато пиретроидни-CFP мрежи са използвани самостоятелно като две мрежи.Когато се използват заедно, смъртността е най-висока (83-85%).
Това проучване показа, че ефективността на пиретроид-CFP мрежи е намалена, когато се използва в комбинация с пиретроид-PBO ITN в сравнение с употребата самостоятелно, докато ефективността на комбинации от мрежи, съдържащи пиретроид-CFP мрежи, е по-висока.Тези резултати предполагат, че приоритизирането на разпространението на пиретроид-CFP мрежи пред други видове мрежи ще увеличи максимално ефектите на контрол на вектора в подобни ситуации.
Обработените с инсектициди мрежи за легло (ITNs), съдържащи пиретроидни инсектициди, се превърнаха в основата на контрола на маларията през последните две десетилетия.От 2004 г. приблизително 2,5 милиарда третирани с инсектициди мрежи за легла са доставени в Субсахарска Африка [1], което води до увеличаване на дела на населението, спящо под третирани с инсектициди мрежи за легла от 4% на 47% [2].Ефектът от това внедряване беше значителен.Изчислено е, че приблизително 2 милиарда случая на малария и 6,2 милиона смъртни случая са били предотвратени в световен мащаб между 2000 и 2021 г., като анализите на моделирането предполагат, че третираните с инсектициди мрежи са основен двигател на тази полза [ 2 , 3 ].Тези постижения обаче имат своята цена: ускорена еволюция на резистентност към пиретроиди в популациите от вектори на малария.Въпреки че третираните с пиретроидни инсектициди мрежи за легла все още могат да осигурят индивидуална защита срещу малария в райони, където векторите проявяват резистентност към пиретроиди [4], проучванията за моделиране прогнозират, че при по-високи нива на резистентност, третираните с инсектициди мрежи за легла ще намалят епидемиологичното въздействие [5]..По този начин резистентността към пиретроиди е една от най-значимите заплахи за устойчивия напредък в контрола на маларията.
През последните няколко години беше разработено ново поколение третирани с инсектициди мрежи за легло, които комбинират пиретроиди с втори химикал, за да подобрят контрола на маларията, предавана от резистентни на пиретроиди комари.Първият нов клас ITN съдържа синергиста пиперонил бутоксид (PBO), който потенцира пиретроидите чрез неутрализиране на детоксикиращите ензими, свързани с пиретроидната резистентност, особено ефективността на цитохром P450 монооксигеназите (P450s) [6].Наскоро станаха достъпни и спални мрежи, третирани с флупрон (CFP), азолен инсектицид с нов механизъм на действие, насочен към клетъчното дишане.След демонстрацията на подобрено ентомологично въздействие в пилотни изпитвания на колиби [7, 8], бяха проведени серия от клъстерни рандомизирани контролирани проучвания (cRCT), за да се оценят ползите за общественото здраве от тези мрежи в сравнение с третирани с инсектициди мрежи, използващи само пиретроиди, и да се осигури необходими доказателства за информиране на препоръките за политики от Световната здравна организация (СЗО) [9].Въз основа на доказателства за подобрено епидемиологично въздействие от CRCTs в Уганда [11] и Танзания [12], СЗО одобри третирани с пиретроид-PBO инсектицид мрежи за легла [10].Пиретроид-CFP ITN също беше публикуван наскоро, след като паралелни RCTs в Бенин [13] и Танзания [14] показаха, че прототипът ITN (Interceptor® G2) намалява честотата на детската малария съответно с 46% и 44%.10].].
След подновените усилия на Глобалния фонд и други големи донори срещу малария за справяне с резистентността към инсектициди чрез ускоряване на въвеждането на нови мрежи за легла [15], мрежите за легло с пиретроид-PBO и пиретроид-CFP вече се използват в ендемични райони.Замества традиционните инсектициди.третирани мрежи за легло, които използват само пиретроиди.Между 2019 г. и 2022 г. делът на PBO пиретроидните мрежи против комари, доставени в Субсахарска Африка, се е увеличил от 8% на 51% [1], докато PBO пиретроидните мрежи против комари, включително CFP пиретроидните мрежи против комари, мрежите против комари с „двойно действие“ се очаква да представляват 56% от пратките.Навлезте на африканския пазар до 2025 г[16].Тъй като доказателствата за ефективността на мрежите против комари с пиретроид-PBO и пиретроид-CFP продължават да нарастват, се очаква тези мрежи да станат по-широко достъпни през следващите години.По този начин има нарастваща необходимост от запълване на пропуските в информацията относно оптималното използване на ново поколение мрежи за легла, третирани с инсектициди, за постигане на максимален ефект, когато се мащабират за пълна оперативна употреба.
Като се има предвид едновременното разпространение на пиретроидни CFP и пиретроидни PBO мрежи против комари, Националната програма за контрол на маларията (NMCP) има един оперативен изследователски въпрос: Ще бъде ли намалена нейната ефективност – PBO ITN?Причината за тази загриженост е, че PBO действа чрез инхибиране на ензимите P450 на комари [6], докато CFP е проинсектицид, който изисква активиране чрез P450s [17].Поради това се предполага, че когато пиретроид-CFP ITN и пиретроид-CFP ITN се използват в един и същи дом, инхибиторният ефект на PBO върху P450 може да намали ефективността на пиретроид-CFP ITN.Няколко лабораторни проучвания са показали, че предварителната експозиция на PBO намалява острата токсичност на CFP за вектори на комари при биотестове с директна експозиция [18,19,20,21,22].Въпреки това, когато се провеждат проучвания между различни мрежи в областта, взаимодействията между тези химикали ще бъдат по-сложни.Непубликувани проучвания изследват ефектите от съвместното използване на различни видове мрежи, третирани с инсектициди.По този начин полеви проучвания, оценяващи въздействието от използването на комбинация от третирани с инсектицид пиретроидни CFP и пиретроидни PBO мрежи за легла в едно и също домакинство, ще помогнат да се определи дали потенциалният антагонизъм между тези видове мрежи представлява оперативен проблем и ще помогне да се определи най-добрата стратегия за внедряване .за неговите равномерно разпределени региони.
Време на публикуване: 21 септември 2023 г